Farmacocinetică

Farmacologia generală se divide în aşa clase:1.Farmacocinetica

2.Farmacodinamica

FARMACOCINETICA

Farmacocinetica studiază soarta medicamentului în organism.

Evoluţia medicamentelor în organism şi parcurgerea etapelor farmacocinetice implică trei mari tipuri de procese biologice:

- Transferul prin membranele biologice(mucoasa , endoteliu capilar, membrana celulară),în cadrul etapelor de absorbţie, difuziune şi eliminare;

- Legarea de proteinele plasmatice şi tisulare în etapele de transport şi distribuire;

- Biotransformarea structurii chimice în etapa de biotransformare(metabolizare).

Transferul medicamentelor prin membranele biologice

În dinamica proceselor farmacocinetice substanţele medicamentoase sunt obligate să penetreze diferite membrane biologice.

Membrana celulară, bariera biologică comună în calea tuturor medicamentelor,este alcatuită dintr-un strat de fosfolipide bimolecular.

Lanţurile de carbon ale acestora sunt orientate spre interior, iar capătul polar către cele două suprafeţe.În stratul fosfolipidic sunt înglobate protein care pot servi drept transportatori.Membranele celulare sînt traversate de pori umpluţi cu apă(canale apoase)care permit trecerea numai a moleculelor hidrosolubile mici.Suprafeţele membranelor ,pereţii canalelor apoase poartă încărcătură electrică care împiedică filtrarea moleculelor ionizate.Pe partea exterioară fiind încărcată pozitiv,iar pe cea interioară –negativ.

Factorii ce intervin la transferul substanţelor medicamentoase prin membranele biologice.

• Factori ce depind de substanţa medicamentoasă-structura chimică, masa moleculară, constanta de disociere, liposolubilitatea formei nedisociate,doza şi concentraţia;

• Factori ce depind de membrane-tipul membranei, lipidele, porii , sistemele membranare de transport, polarizarea, starea fiziologică şi patoligică a membranei;

• Factori ce depind de mediul de pe cele două feţe ale membranelor-proteinele din mediul respectiv , PH-ul mediului, vascularizaţia şi debitul circulator local.

Tipurile de transfer prin membranele biologice

Penetrarea barierelor biologice de către substanţele medicamentoase se desfăşoară prim trei modalităţi:

1.Difuziune pasivă;

2.Pasaj prin intermediul unui sistem transportator;

3.Endocitoza(pinocitoza) si exocitoza.

Difuziunea pasivă

Se cunosc două tipuri de difuziune pasivă:

- Filtrare

- Transfer simplu.

Filtrarea se efectuează la nivelul porilor membranei pentru preparatele hidrosolubile în sensul gradientului de concentraţie şi diferenţei de presiune hidrostaticaă şi osmotică,pînă la lichidarea diferenţei.Transferul simplu se realizează la nivelul structurilor lipoproteice ale membranei pentru agenţii farmacologici liposolubili nedisociaţi şi are loc îin sensul gradientului de concentraţie.

Pasajul prim intermediul unui sistem transportator

Pasajul membranar al medicamentelor prim intermediul unui sistem transportator se realizează pe două căi:

- Transport active;

- Difuziune facilitată.

Transport activ. Unele medicamente sunt transportate prin membranele celulare împotriva gradientului de concentraţie sau a potenţialului electric, cu participarea unui sistem transportator.Această modalitate de pasaj este definită ca ,,transport activ”,desfăşurarea sa necesitînd consum energetic.

Prin transport activ trec substanţele polare ,disociate şi ionii.

Ionii Na⁺ şi K⁺ sunt transportaţi activ(contra gradientului de concentraţie în stare de repaus , respectiv Na⁺ în afară,iar K⁺înăuntrul celulei), prin activarea unui sistem membranar activ, cunoscut sub denumirea de ,,pompa Na⁺/K⁺” ce funcţionează cu consum de energie furnizat de ATP.

Difuziunea facilitată de asemenea se efectuează prin intermediul sistemelor de transport ,însă nu împotriva , dar în sensul gradientului de concentraţie,astfel economisindu-se energia celulară.

Endocitoza şi exocitoza

Endocitoza(pinocitoza) şi exocitoza reprezintă o altă variantă de realizare a pasajului membranar.Prin endocitoză sunt introduse în celulă particulele care,din cauza dimensiunilor lor mari, nu au altă posibilitate de a străbate membrana celulară.Astfel, aşa particule sunt cantonate într-o invaginaţie membranară , transformată ulterior în veziculă , organit care eliberează conţinutul în citosol.

Procesul invers,exocitoza,reprezintă modalitatea de secreţie a unor structuri sintetizate în celulă şi depozitate în vezicule.În anumite condiţii, veziculele fuzionează cu membranele celulare şi evacuează conţinutul în spaţiul extracelular.Este cazul eliberării unor mediatori, hormoni, secreţii ale glandelor endocrine.